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學(xué)術(shù)分享 I 通過明膠與羥基磷灰石濃度改善3D打印HA/Gel/CMC骨支架的流變性能

發(fā)布時間:2025-09-23   瀏覽量:   分享到:

3D打印HA/Gel/CMC骨支架的流變性能與打印參數(shù)優(yōu)化研究


一、研究背景

在骨組織工程中,3D打印技術(shù)被廣泛用于制造具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的骨支架。明膠(Gelatin, Gel)因其良好的生物相容性和可模擬細(xì)胞外基質(zhì)的特性而被廣泛應(yīng)用,但其機(jī)械強(qiáng)度不足、降解速率不穩(wěn)定,需與其他材料復(fù)合以增強(qiáng)性能。羥基磷灰石(Hydroxyapatite, HA)是一種天然存在于骨組織中的生物陶瓷,具有優(yōu)異的骨傳導(dǎo)性和生物活性,可顯著提升支架的機(jī)械強(qiáng)度和成骨能力。羧甲基纖維素(Carboxymethyl Cellulose, CMC)作為一種天然多糖,常用于調(diào)節(jié)水凝膠的粘度和穩(wěn)定性,改善其打印性能。

然而,3D打印過程中,水凝膠墨水的流變性能(如粘度、儲能模量、損耗模量)對打印精度和結(jié)構(gòu)保真度有重要影響。優(yōu)化墨水配方和打印參數(shù),以實現(xiàn)高形狀保真度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,是當(dāng)前研究的關(guān)鍵。

二、研究內(nèi)容

本研究系統(tǒng)探討了不同濃度的明膠(7.5%和15% w/v)和羥基磷灰石(10%和20% wt%)對HA/Gel/CMC水凝膠墨水的流變性能、打印適性和支架結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響。具體研究內(nèi)容包括:

  • 制備不同配比的HA/Gel/CMC水凝膠墨水,評估其流變性能(粘度、儲能模量、損耗模量、剪切稀化行為)。
  • 通過溫度掃描測試確定各組水凝膠的凝膠溫度,分析HA和Gel濃度對凝膠溫度的影響。
  • 進(jìn)行打印適性測試,評估不同配方在不同打印溫度和壓力下的打印表現(xiàn),確定最佳打印參數(shù)。
  • 通過絲材坍塌測試評估打印結(jié)構(gòu)的形狀保真度和穩(wěn)定性,確定最佳打印速度。
圖1 3D打印HA/Gel/CMC支架的制備流程示意圖

研究中共制備了6組不同配方的水凝膠墨水,具體配方如下表所示:

組別 HA濃度 (wt%) 明膠濃度 (w/v%) CMC濃度 (w/v%)
Gel7.5CMC 0 7.5% 7.5%
HA10Gel7.5CMC 10% 7.5% 7.5%
HA20Gel7.5CMC 20% 7.5% 7.5%
Gel15CMC 0 15% 7.5%
HA10Gel15CMC 10% 15% 7.5%
HA20Gel15CMC 20% 15% 7.5%

流變測試結(jié)果表明,所有水凝膠墨水均表現(xiàn)出明顯的剪切稀化行為,有利于擠出式3D打印過程。隨著明膠和HA濃度的增加,水凝膠的粘度和儲能模量顯著提高,凝膠溫度也隨之升高。

圖2 水凝膠墨水的流變性能測試結(jié)果:(a)應(yīng)變掃描,(b)儲能模量對比,(c)頻率掃描,(d)溫度對復(fù)數(shù)粘度的影響

溫度掃描結(jié)果顯示,隨著HA含量的增加,凝膠溫度升高。例如,7.5%明膠組中,凝膠溫度從48.5°C(無HA)升高至56°C(20%HA);15%明膠組中,凝膠溫度從54°C(無HA)升高至63°C(20%HA)。

圖3 (a)剪切粘度隨剪切速率變化,(b)復(fù)數(shù)粘度隨角頻率變化

打印適性測試表明,高濃度明膠(15%)配方需要更高的打印溫度(70°C)和壓力,可能不適合細(xì)胞負(fù)載的生物打印應(yīng)用。相比之下,7.5%明膠配方在較低溫度(40°C)下即可實現(xiàn)良好的打印表現(xiàn),更適合生物打印。

圖4 不同配方水凝膠墨水的儲能模量和損耗模量隨溫度變化,確定凝膠溫度

通過絲材坍塌測試確定最佳打印速度為6 mm/s,此時打印出的支架結(jié)構(gòu)具有良好的形狀保真度和自支撐能力。

圖5 不同溫度和壓力下打印適性測試結(jié)果,展示絲材形成情況
圖6 不同打印速度下絲材坍塌測試,確定最佳打印速度為6 mm/s

三、研究結(jié)論

本研究系統(tǒng)評估了明膠和羥基磷灰石濃度對3D打印HA/Gel/CMC水凝膠墨水性能的影響,得出以下主要結(jié)論:

  • 增加明膠濃度(從7.5%到15%)可顯著提高水凝膠的粘度和儲能模量,但同時需要更高的打印溫度(從40°C升高到70°C),可能不適合細(xì)胞負(fù)載的生物打印應(yīng)用。
  • 增加HA濃度可提高水凝膠的機(jī)械強(qiáng)度和凝膠溫度,增強(qiáng)支架的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。
  • 7.5%明膠配方在較低溫度(約40°C)下即可實現(xiàn)良好的打印表現(xiàn),更適合生物打印應(yīng)用。
  • HA20Gel7.5CMC配方表現(xiàn)出最佳的綜合性能,包括適宜的粘度、儲能模量和打印適性,被確定為最佳配方。
  • 最佳打印參數(shù)為:溫度40°C,壓力23-30 psi,打印速度6 mm/s,此時支架具有較高的形狀保真度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。
圖7 最佳打印參數(shù)下制備的3D打印支架實物圖,展示高形狀保真度和清晰的孔隙結(jié)構(gòu)

此外,F(xiàn)TIR分析證實了明膠、CMC和HA之間存在氫鍵和離子相互作用,增強(qiáng)了復(fù)合水凝膠的機(jī)械性能和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。

圖8 FTIR光譜分析結(jié)果,顯示明膠、CMC和HA之間的相互作用
圖9 明膠、CMC和HA之間氫鍵和離子相互作用示意圖

研究意義:本研究為3D打印骨組織工程支架的墨水配方和打印參數(shù)優(yōu)化提供了重要參考,尤其強(qiáng)調(diào)了在生物打印應(yīng)用中平衡打印適性和生物相容性的重要性。未來研究將進(jìn)一步探索負(fù)載細(xì)胞的生物打印應(yīng)用,并結(jié)合生長因子(如BMP-2、BMP-7)以提升支架的成骨活性。

四、論文信息

論文題目:Gelatin and hydroxyapatite concentration improves rheological properties of 3D-printed HA/Gel/CMC bone scaffolds

作者:?ule Ar?c?, Hatice Kaya, Duygu Ege

單位:土耳其博阿齊奇大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究所

期刊:Biomedical Physics & Engineering Express

發(fā)表時間:2025年8月6日

DOI:10.1088/2057-1976/adf3bc

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